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冷凍電鏡Cryo-EM技術順利斬獲諾獎，其重要突破就在于可在非結晶的溶液狀態(tài)中直接對蛋白結構進行觀察和分析，而數據分析的前提，就是樣品構象的高度純化與均一性，這一切均有賴于90年前的一項諾獎技術——AUC分析超離技術。

AUC分析超離技術開創(chuàng)了上世紀前半頁的蛋白質大分子研究傳奇年代，DNA半保留復制和染色體超螺旋結構研究，定義了70S、28S等一系列亞細胞器組分。自從1926年AUC拿到*個諾貝爾獎以來，直到今年的冷凍電鏡，幾乎每隔十來年，就有一個諾獎與之密切相關。如今，中國的冷凍電鏡蛋白質結構鑒定獨步，AUC已成其標配伴侶；免疫治療中的兩大重點：單抗藥物的制劑開發(fā)和CAR-T病毒載體鑒定質控，均依賴AUC給出核心數據；離不開AUC分析的HPV、HEV等VLP疫苗的發(fā)明與上市，更是改寫教科書式的成就，先斬拉斯科獎 ^[1]，諾獎也將唾手可及。

時值新一屆諾獎頒布之際，經清華大學蛋白制備和分析平臺主管李文奇老師的多年盛情邀請，有AUC分析圣經之稱的《Basic Principles of Analytical Ultracentrifugation》一書作者，來自NIH的Peter Schuck教授，親自率領該書第2和第4作者，以及來自法國和日本的兩位*AUC研究科學家團隊，訪問清華，與國內各家AUC用戶和感興趣人員一起，舉辦了為期一周的AUC專題研討會和技術培訓班。

Peter Shuck教授首先就AUC的SV分析在多組分復雜復合物研究分析中的優(yōu)勢和分析技巧做了主題報告。Peter多年來一直致力于AUC數據分析的實驗和算法優(yōu)化，?其領導的NIH團隊編寫的SEDFIT系列免費分析軟件，已成為AUC用戶的標配程序。

來自大阪大學的Susumu Uchiyama教授緊接著給大家，包括我們貝克曼公司送上一份震撼大禮：他們實驗室至今還保留著一臺Model E，貝克曼公司1927年推出的*代AUC！70年來，Susumu實驗室利用一代又一代的AUC產品，對抗原抗體的相互作用進行了深入研究，并通過AUC分析了各種抗體在不同制劑環(huán)境中的聚集和作用情況，協助日本近20家藥廠上市或申報了大量重組蛋白和單抗藥物。

此后，報告精彩紛呈：NIH的Huaying Zhao教授利用熒光AUC技術，深入研究了血漿等復雜環(huán)境中的抗原抗體相互作用；生物物理所的Ping Chen教授和NIH的Rodolfo Ghirlando教授均把注意力集中在染色質核小體的體外體內組裝過程；法國IBS的Christine Ebel教授對膜蛋白的結構分析作出了大量優(yōu)化，并詳細分析了不同類型去垢劑對膜蛋白提取和構象改變的影響；廈門大學Shaowei Li教授*原核表達和組裝的VLP類病毒顆粒疫苗，*改寫了教科書中對于病毒組裝過程的表述，他們研發(fā)的HEV、HPV等疫苗均已成功上市或進入臨床^[2]；中科大Xiaodong Ye教授另辟蹊徑，把AUC用于生物傳感器的研究，動態(tài)監(jiān)測DNA分子在不同環(huán)境中的構象改變……

zui后，作為活動主辦方，清華大學蛋白平臺的Wenqi Li、Xianyang Fang和Jianfei Ma博士分別闡述了他們使用AUC等多種技術聯合，應用與蛋白結構研究、大分子RNA 3D結構和超大蛋白復合物組裝等領域的經驗：AUC作為Cryo-EM和SAXS的樣品質控早已成為共識，此外AUC還可為后期蛋白結構計算和解析提供重要參數；當SEC、SPR、DLS等多種技術結果出現差異時，由于AUC更接近體內，可作為相關結果的仲裁；反之，DLS等的數據也可為AUC的數據分析提供優(yōu)化參考。多技術融合互補，讓科研更接近于生物體內的真實。

*天的國內外*學術盛宴意猶未盡，NIH三位教授再度聯手，為國內30多位AUC用戶提供了為期4天的AUC技術和Sedfit分析技巧深度培訓。從原理到實驗設計，從數據分析到算法優(yōu)化，培訓班上各人就各種蛋白復合物的檢測、抗體藥物穩(wěn)定性和聚集性研究、去垢劑等復雜溶液環(huán)境中的分析優(yōu)化、膜蛋白沉降模型等話題，展開了廣泛而深入的討論，為國內的AUC用戶深化了技巧、開拓了思路。
 

NIH教授在授課

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研討會部分照片
 

3年多的夢想與努力，*AUC科研和培訓團隊終于實現首度來華，印證了近年來國內各AUC用戶的前進步伐已逐漸趕上前沿。

讓我們繼續(xù)努力，讓百年AUC技術在我們手中，再度綻放諾獎級光華！

參考資料：
[1] 拉斯克獎*
[2] 廈門大學新聞網